खाली कैप्सूल निर्माण में ग्रेड डी क्लीनरूम और पूर्ण-प्रक्रिया माइक्रोबियल नियंत्रण

कोर्नैककैप्स आने वाली सामग्रियों से लेकर बैच रिलीज तक, एक पूर्ण-प्रक्रिया माइक्रोबियल नियंत्रण प्रणाली द्वारा समर्थित ग्रेड डी क्लीनरूम के अंदर हार्ड खाली कैप्सूल बनाती है। यहां बताया गया है कि प्रत्येक बैरियर क्या करता है और खरीदारों को सबूत के तौर पर क्या मांगना चाहिए।

1. "ग्रेड डी" वास्तव में क्या प्रमाणित करता है

ग्रेड डी ईयू जीएमपी अनुलग्नक 1 में सबसे कम वर्गीकृत ग्रेड है और बाकी आईएसओ 14644-1 कक्षा 8 के बराबर है। कोर्नैककैप्स इसे एक गैर-बाँझ उत्पाद श्रेणी में एक जानबूझकर, श्रव्य कम-बायोबर्डन वातावरण के रूप में लागू करता है: एक सीमित ऑपरेटिंग लिफाफा, बाँझपन का वादा नहीं।

वर्गीकरण वायु को नियंत्रित करता है। सामग्री, पानी, सतह और लोगों में से प्रत्येक को अपने स्वयं के अवरोध की आवश्यकता होती है, यही कारण है कि प्रक्रिया को पांच के रूप में बनाया गया है।

2. कच्चा माल और पानी: दो सबसे बड़े इनपुट को बंद करना

कोर्नैककैप्स एक टाइटेनियम डाइऑक्साइड-मुक्त कार्यशाला चलाता है: इस प्रक्रिया में कहीं भी TiO2 का उपयोग व्हाइटनिंग या ओपेसीफाइंग एजेंट के रूप में नहीं किया जाता है। यह E171 विनियामक जोखिम और यूरोपीय खरीदारों द्वारा उठाए गए नैनोकण-अवशेष प्रश्न को हटा देता है, और अवशेषों के पालन के लिए कम अघुलनशील कणों के साथ एक सरल फॉर्मूलेशन छोड़ देता है।

प्रत्येक आने वाले लॉट को उसी ग्रेड डी वायु के तहत नमूना लिया जाता है, कुल एरोबिक गिनती, खमीर और मोल्ड, और रोगजनकों के लिए जांच की जाती है, फिर क्यूए जारी होने तक अलग रखा जाता है। आंतरिक सीमाएँ फार्माकोपियल सीमा से अधिक सख्त हैं, इसलिए बहुत कुछ जो विनिर्देश सीमा पर पारित हो जाएगा, अभी भी अस्वीकार कर दिया गया है।

शुद्ध पानी रिवर्स ऑस्मोसिस प्लस इलेक्ट्रोडायोनाइजेशन द्वारा उत्पादित किया जाता है और एक यूवी और अल्ट्राफिल्ट्रेशन लूप के माध्यम से प्रसारित किया जाता है, जिसे 25 डिग्री पर 1.3 µS/सेमी से कम या उसके बराबर चालकता, 500 पीपीबी से कम या उसके बराबर टीओसी और 100 सीएफयू/एमएल से कम या उसके बराबर माइक्रोबियल रखा जाता है। ईडीआई रासायनिक पुनर्जनन के बिना पानी को पॉलिश करता है, इसलिए राल चक्रों के बीच बहने के बजाय गुणवत्ता स्थिर रहती है।

3. वायु, तापमान एवं आर्द्रता

एयर हैंडलिंग में टर्मिनल HEPA H13/H14 फिल्टर के साथ AL-KO (जर्मनी) और कैरियर (संयुक्त राज्य अमेरिका) सिस्टम का उपयोग किया जाता है, जो प्रति घंटे 15-25 वायु परिवर्तन पर आपूर्ति की जाती है और सबसे साफ क्षेत्र से बाहर की ओर लगभग +10 से +15 Pa का कैस्केड होता है। फिल्टर कणों को हटाते हैं; वायु-परिवर्तन दर वह है जो दरवाज़ा खुलने या किसी व्यक्ति के गुज़रने के बाद कमरे को ठीक होने देती है।

18-26 डिग्री और 35-65% आरएच बैंड एक माइक्रोबियल विशिष्टता है, आरामदायक सेटिंग नहीं। लगभग 35% आरएच से नीचे, जिलेटिन के गोले सूख जाते हैं, भंगुर हो जाते हैं और टुकड़ों और धूल में टूट जाते हैं। लगभग 65% आरएच से ऊपर, शैल नरम हो जाते हैं, चिपक जाते हैं और सतहों पर मुक्त पानी दिखाई देता है, जो माइक्रोबियल विकास और बायोफिल्म के लिए पूर्व शर्त है।

4. सतहें, उपकरण और लोग

फर्श और दीवारें एंटी-स्लिप, एंटी-स्टैटिक, सीमलेस फ्लोरिंग, कोव्ड स्कर्टिंग और सीलबंद प्रवेश के साथ आसानी से साफ होने वाली फिनिश का उपयोग करती हैं; उपकरण की सतहें चिकनी और कठोर होती हैं, उत्पाद-संपर्क भागों पर 316L स्टेनलेस स्टील होता है, इसलिए कोई गड्ढा या दरार आश्रय अवशेष नहीं होता है। सफाई को डिटर्जेंट, एकाग्रता और संपर्क समय द्वारा मान्य किया जाता है, और प्रतिरोधी जीवों के चयन से बचने के लिए कीटाणुनाशकों को रसायन विज्ञान में घुमाया जाता है।

लोग प्रदूषण के सबसे बड़े नियंत्रणीय स्रोत बने हुए हैं। कोर्नैककैप्स वैक्यूम पाइपलाइन द्वारा कैप्सूल को स्थानांतरित करता है और स्वचालित रूप से डिपिंग, फॉर्मिंग, सुखाने, स्ट्रिपिंग और सॉर्टिंग चलाता है, इसलिए डिज़ाइन के अनुसार हैंडलिंग कम रहती है। संचालक "स्थिर, सौम्य, न्यूनतम" अनुशासन का पालन करते हैं, गाउनिंग-योग्य हैं और पर्यावरण कार्यक्रम के तहत उनकी निगरानी की जाती है।

5. निगरानी और रिलीज़ परीक्षण

एक वर्गीकरण प्रमाणपत्र एक दिन का वर्णन करता है; एक निगरानी कार्यक्रम हर दिन का वर्णन करता है। प्रत्येक शिफ्ट में सेटल प्लेट्स को उजागर किया जाता है, सफाई के बाद और शिफ्ट के अंत में सतहों और दस्तानों का नमूना लिया जाता है, और सक्रिय हवा का नमूना साप्ताहिक रूप से और प्रत्येक अभियान की शुरुआत में, चेतावनी और कार्रवाई सीमाओं के विरुद्ध चलता है। भ्रमण से कमरे, एचवीएसी, सफाई रिकॉर्ड और प्रभावित बैचों को कवर करते हुए एक दस्तावेजी जांच शुरू हो जाती है।

6. क्रेताओं को साक्ष्य के रूप में क्या अनुरोध करना चाहिए

12 महीने का ईएम रुझान डेटा:व्यवहार्य वायु, व्यवस्थित प्लेट, सतह और कार्मिक परिणाम चेतावनी और कार्रवाई सीमाओं के विरुद्ध।

आईएसओ 14644-1 वर्गीकरण रिपोर्ट:आराम के समय कणों की गिनती और तीसरे पक्ष से पुनर्प्राप्ति समय।

एचवीएसी और जल योग्यता:HEPA अखंडता (PAO) रिपोर्ट, वायु-परिवर्तन सत्यापन और लूप स्वच्छता लॉग।

माइक्रोबियल परिणामों के साथ बैच सीओए:कच्चे माल का पता लगाने की क्षमता के साथ टीएएमसी, टीवाईएमसी और रोगज़नक़ डेटा।

विचलन और CAPA इतिहास,साथ ही ऑन-साइट या रिमोट ऑडिट की मेजबानी करने की इच्छा।

7. अक्सर पूछे जाने वाले प्रश्न

Q1: कैप्सूल निर्माण में ग्रेड डी क्लीनरूम क्या है?

यह ईयू जीएमपी अनुलग्नक 1 में सबसे कम वर्गीकृत ग्रेड है और आराम से आईएसओ 14644-1 कक्षा 8 के बराबर है, परिभाषित कण और व्यवहार्य सीमाओं के साथ, एक सकारात्मक दबाव झरना और आम तौर पर प्रति घंटे 15-25 वायु परिवर्तन: एक नियंत्रित कम-बायोबर्डन वातावरण, एक बाँझ नहीं।

Q2: क्या खाली कैप्सूल रोगाणुहीन होते हैं?

नहीं, वे गैर-बाँझ एक्सीसिएंट हैं जो अनिवार्य सीमाओं के विरुद्ध जारी किए गए हैं: कुल एरोबिक गिनती 10³ सीएफयू/जी से अधिक नहीं, खमीर और मोल्ड 10² सीएफयू/जी से अधिक नहीं, और 1 ग्राम में एस्चेरिचिया कोली की अनुपस्थिति। जहां स्टेराइल कैप्सूल की आवश्यकता होती है, वहां टर्मिनल स्टेरलाइजेशन को फिलर द्वारा अलग से मान्य किया जाता है।

Q3: टर्मिनल स्टरलाइज़ेशन के बिना संदूषण को कैसे नियंत्रित किया जाता है?

श्रृंखला में पांच बाधाओं द्वारा: कड़ी आंतरिक सीमाओं के खिलाफ कच्चे माल का परीक्षण, आरओ + ईडीआई पानी, एक नियंत्रित तापमान और आर्द्रता लिफाफे के अंदर HEPA-फ़िल्टर की गई हवा, मान्य सफाई के साथ चिकनी सतह, और स्वचालन जो ऑपरेटरों को उत्पाद पथ से हटा देता है। प्रत्येक को निगरानी द्वारा सत्यापित किया जाता है और रिलीज़ होने पर पुष्टि की जाती है।

प्रश्न4: 18-26 डिग्री और 35-65% आरएच क्यों रखें?

लगभग 35% से नीचे आरएच जिलेटिन के गोले भंगुर हो जाते हैं और टूट जाते हैं, जिससे टुकड़े और धूल जुड़ जाते हैं। लगभग 65% आरएच से ऊपर वे नरम हो जाते हैं, चिपक जाते हैं और माइक्रोबियल विकास का समर्थन करते हैं। बैंड अपनी 13-16% विशिष्टता विंडो के अंदर शेल नमी रखता है।

8. कोर्नैककैप्स के साथ साझेदारी

हुबेई कोर्नैक फार्मास्युटिकल कंपनी लिमिटेड (कोर्नैककैप्स) ने 20 वर्षों से अधिक समय से खाली हार्ड कैप्सूल का निर्माण किया है, जिसकी वार्षिक क्षमता 15 बिलियन कैप्सूल और स्वचालित कनाडाई पीटीएस लाइनों से अधिक है।

सुविधा:ग्रेड डी क्लीनरूम, TiO2-मुक्त वर्कशॉप, AL-KO और कैरियर एयर हैंडलिंग, RO + EDI वॉटर लूप।

गुणवत्ता प्रणाली:एफडीए पंजीकृत, सीजीएमपी, आईएसओ 9001, आईएसओ 22000, हलाल (बीपीजेपीएच/एमयूआई), कोषेर, यूएस डीएमएफ समर्थन।

दस्तावेज़ीकरण:माइक्रोबियल परिणामों के साथ सीओए, ईएम प्रवृत्ति रिपोर्ट, टीएसई/बीएसई-मुक्त और गैर-जीएमओ विवरण।